本报讯美国《Science》杂志近日在线发表了由我院校王宝玺教授、张学教授和沈岩院士组成的联合小组对反常性痤疮致病基因的合作研究结果。该联合小组发现：家族性反常性痤疮可由包括早老素-1（presenilin-1）在内的不同γ-分泌酶亚单位的编码基因发生功能丧失性突变引起。王宝玺教授早在五年前任北京协和医院皮肤科主任期间就发现了2个反常性痤疮汉族人家系。他随后与基础所张学教授、国家自然科学基金委员会副主任沈岩院士组成研究组，通过对2个反常性痤疮汉族人家系进行全基因扫描，使反常性痤疮致病基因得到初步定位和确认。
　　据该论文第一作者皮肤病研究所所长王宝玺教授介绍，反常性痤疮又叫毛囊闭锁三联症，是毛囊的一种慢性炎症性疾病，多发于腋下、腹股沟和头面部，主要危害包括形成痛性皮肤脓肿及破相疤痕。此病多发于青春期，严重者日常生活不能自理，一直延续到更年期病情才有可能减轻。目前，此病尚未有根治方法，临床上只是采取局部清洁和外敷药物的办法缓解病情。据统计，此病在人群中的发病率高达1%。
　　为进一步探索反常性痤疮的遗传机制，研究组共分析了6个反常性痤疮汉族人家系成员的基因组序列。结果发现，家族性反常性痤疮可由包括早老素-1在内的不同伽玛-分泌酶亚单位的编码基因减活（即发生功能丧失性突变）引起。在6个家系中，研究组发现1个有编码早老素-1的PSEN1基因的移码突变，2个有编码伽玛-分泌酶辅因子Pen-2的PSENEN基因的移码突变，3个有编码伽玛-分泌酶辅因子nicastrin的NCSTN基因的无义、移码、剪接突变。
　　此前人们已经知道PSEN1基因突变可导致早发家族性Alzheimer病（即阿尔兹海默氏病，俗称老年痴呆症）。联合小组的研究结果不但揭示了部分反常性痤疮发生的遗传基础，同时还发现了反常性痤疮与早发家族性Alzheimer病可由同一基因的不同性质突变引起。因此，研究结果对认识Alzheimer病发生的分子机理和研发Alzheimer病治疗药物都有重要参考价值。
　　值得强调的是，这是一个临床与基础密切配合取得成功的事例，是从事直接临床研究和基础遗传学研究的整个科学家团队辛勤努力的工作成果！（院校党委宣传部）